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HPV能引发多少种女性生殖疾病

人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)是一种二十面体对称结构无包膜双链闭合环状DNA病毒,可感染女性生殖道并引起多种病理改变。01一过性感染大多数的HPV感染为一过性的,称一过性HPV感染或HPV携带者。但不同亚型转阴所需时间存在差异,低危型和高危型HPV的平均感染时间分别为8.2个月和13.5个月。另一方面,感染持续时间与年龄也存在一定的关系,在女性30岁之前性活跃期的HPV感染率大于30岁以后,但30岁之前的感染也更易被机体免疫力清除,30岁之后虽然感染率有所下降却更不易被机体免疫力所清除,因此临床上更应重视对30岁以上HPV阳性患者的治疗。在年轻女性中(21~30岁)HPV感染率最高,并且在免疫受抑的状态下,如获得性免疫缺陷综合征患者、器官移植者,都将不利于HPV的清除。02生殖道疣在HPV病毒亚型中,低危型HPV感染生殖道后多引起生殖道疣及良性病变,一般不会进展为恶性病变。生殖器疣主要包括尖锐湿疣、角化性疣和光滑丘疹状疣等。有研究表明,在尖锐湿疣组织标本中,单一型HPV感染多见,性活跃期(20~29岁)女性的发病率明显高于其他年龄段,最为常见的HPV感染类型为HPV6和HPV11,其中4%的患者为HPV6型阳性,15%的患者为HPV11型阳性,并且在生殖道疣患者中的男女比例约为2.86∶1,可见男性比女性更易患生殖道疣。此外,生殖器疣的潜伏期较短,约65%的患者在接触有生殖器疣的伴侣后1~8个月内发生病变。HPV感染也可致外阴病变:03外阴上皮内瘤变外阴上皮内瘤变(vulvarintraepithelialneoplasia,VIN)是由于鳞状细胞不典型增生导致的外阴癌前病变,根据年国际外阴阴道疾病研究学会提出的分类方法,可分为常规型VIN(uVIN)和分化型VIN(dVIN)。总体而言76.3%的VIN病变为HPV阳性,主要的高风险HPV类型是HPV16,其次是HPV33和HPV18。uVIN是由高危型HPV感染引起的,HPV阳性率约为86.2%,多见于年轻女性,可引起基底细胞鳞癌和疣状鳞癌;而dVIN与外阴皮肤慢性炎症(如外阴硬化性苔癣和慢性单纯性苔癣)相关,HPV阳性率仅为2.0%,通常发生于绝经后妇女,是角化性鳞癌的癌前病变。04外阴癌外阴癌是一种较为罕见的恶性肿瘤,约占女性所有生殖器恶性肿瘤的4%,约有60.0%的外阴癌病例发生在较发达的国家。在一项关于外阴癌及VIN中HPV感染类型的Meta分析显示,HPV阳性率在外阴癌疣状病变中为76.5%,在基底样病变中为84.0%,在角化病变中为13.2%,且这符合疣状及基底细胞鳞癌与HPV有更高的相关性的这一结论,HPV阳性的外阴癌中以HPV16最常见,其次分别是HPV33和HPV18。在所有组织学类型中,角化型外阴癌为最常见类型(约占60%),多见于老年女性,并与HPV相关度较低。在另一项Meta分析中显示,与HPV阴性的外阴癌患者相比,HPV阳性的外阴癌有更高的生存率以及较低的复发率。因此HPV感染状态可能在预测外阴癌患者的预后中起重要作用。HPV感染还可致宫颈病变,这也是公众较为熟知的病变:05宫颈上皮内瘤变宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)高危型HPV的持续感染为CIN以及宫颈癌的主要诱因,从CIN发展成为宫颈癌大约需要8~10年的时间。但并非所有的CIN均进展为浸润性宫颈癌,超过2/3的CINⅠ患者在2年内可自然逆转,但前提是清除高危型HPV的持续感染。在所有HPV亚型中,以HPV16型的消除时间最长,平均清除时间约为18.3个月。在宫颈移行带散在分布有CD4+、CD8+的T淋巴细胞,有研究发现在CINⅠ病变消退的患者中,其宫颈移行带间质和上皮内均为CD4+T淋巴细胞占优势,而在浸润性宫颈癌患者的宫颈移行带中均以CD8+T淋巴细胞占优势,这说明宫颈黏膜的局部炎症反应可能会影响CIN的进展,淋巴细胞亚群在高危型HPV所致疾病的自然史中可能具有重要作用。06宫颈癌根据HPV与宫颈癌的高度相关性,HPV感染强烈地预示着CIN存在的可能性,并且HPV感染是宫颈癌和CIN发生的必要因素。一项关于我国HPV感染情况的Meta分析显示,中国大陆女性高危型HPV的总体感染率为19.0%,CINⅠ、CINⅡ及CINⅡ以上级别病变和宫颈癌患者的总感染率分别为59.6%、84.8%和89.9%,由此可见越高级别的宫颈病变与高危型HPV的持续感染存在更加密切的关联。在感染人类生殖道几十种不同HPV亚型中,HPV16、18型与浸润性宫颈癌的相关性最高。有研究认为HPV16、18型相关的宫颈癌与其他类型相关的宫颈癌相比生存率更高,预后可能会更好。由此可见,感染HPV16、18型将会增加宫颈病变发生的风险,但对预后的影响并不大,关于HPV16、18型相关的宫颈病变会不会有更好的预后还有待进一步论证。

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