本文作者：庄时利和
8月18日，国药集团董事长刘敬桢接受光明日报采访时表示，新冠灭活疫苗预计年底上市，价格两针不到一千元。
很快，这个提前披露的价格引发了很多网友的争议：「太贵，肯定很多人不会去打。」
疫苗奏效的前提是在人群中形成群体免疫，只有打疫苗的人足够多，疫苗才有用，价格则是推广疫苗接种无法规避的问题。
显然，疫苗出现并不代表疫情难题解决。事实上，这可能是一个新难题的开始。
谁家的疫苗第一个上市？
俄罗斯居然是第一个宣称上市新冠疫苗的国家，这事儿搁几个月前，地球上估计没几个人相信。（详情可回顾丁香园往期文章：普京宣布俄成为首个注册新冠疫苗国家，其女儿已接种）
我之前在丁香园写过一文章，讲的是全世界第一个（估计也是最后一个）自己给自己做阑尾炎手术的医生，就是个俄罗斯人。
他是南极科考队的随队医生，结果自己阑尾炎，靠着镜子反光硬是自己给自己开腹然后切了阑尾。
自己给自己切阑尾的罗格佐夫
（点击图片链接可回顾丁香园往期文章）
只能说，战斗民族，生猛得一笔，专业知识过硬，勇气可嘉。
但怎么港呢，在药品、器械和疫苗中，疫苗的审核可能是最严格的。
手术做失败了，算是正常结局，牺牲一人；手术做成功了，名垂青史。一个普通的药，也只有得了这个病的人才吃。而疫苗的接种，是以「亿」为单位的。
俄罗斯有1.5亿人，倘若疫苗出现了严重副作用，哪怕只有0.01%，也可能导致1.5万人遭殃，分分钟可能出现医疗系统挤兑，后果比新冠还扑街。
要知道，当前公开数据显示，俄罗斯这款疫苗还没有进行3期临床试验，此前的1期和2期加起来也只有几十人的规模。
俄罗斯把这个疫苗命名为SputnikV（史普尼克5号），史普尼克5号是前苏联第一颗、也是全世界第一颗人造卫星，可见俄罗斯政府对这个新冠疫苗的重视程度。
真?大卫星了。
抛开俄罗斯不谈，新冠疫苗研发的主力国家中美英，还是踏踏实实地搞研发。
我们列举一下目前进入三期临床的疫苗。
作者自制图（点击可查看大图）
这7个疫苗已经悉数进入3期临床试验阶段，至于注册进入临床前研究阶段的疫苗更是超过百个。
从之前1期2期的数据看，这7个疫苗中的很多还是有望成功上市的，不过时间可能要等到明年春季了（俄罗斯的大卫星除外）。
接下来一个问题是：先抛开价格的问题，你愿意去打疫苗吗？
有多少人愿意打疫苗？
别看现在大家催疫苗催得跟啥似的，等真正上市那天，有几个人会主动去打？
相关调查结果显示，这个问题的答案可能不太乐观。
根据英国最近对两千多名年纪在16～75岁的成年人调查结果显示，16％的受访者表示不太可能或者肯定不会去接种新冠疫苗；
根据美国的调查，表示不会去接种新冠疫苗的比例更是高达35%；而根据莫斯科共青团员报的调查，52％的俄罗斯人表示还没有做好接种疫苗的准备。
古有叶公好龙，今天则是全球人民好疫苗。
疫苗有两重重要性，首先保护个人，打了你就基本不会得这个病了；更重要的是保护群体，只有疫苗能实现真正意义上的群体免疫。群体免疫就像一堵厚实的墙，让大多数打了疫苗的人保护少数没打疫苗的人。
就像本文开头提到的，形成群体免疫的前提是疫苗接种率达到一定水平。
大多数传染病疫苗的接种覆盖率要求至少达到80%，比如脊髓灰质炎疫苗要求80%以上、麻疹疫苗94%以上，才能保护那些没有接种疫苗的人。
作者自制图（点击可查看大图）
显然，前面各国的新冠疫苗接种意愿调查数据，是远远不满足这样的接种率的。
这就了形成一个博弈——很多人都寄希望于别人打疫苗，自己不用打，让别人的群体免疫来保护自己。
问题是，持有这个想法的人很多。
结果到最后，打疫苗的人远少于不打的人，群体免疫成了泡影，病毒继续传播
就像一些科学家预测的，全球这么多进入3期临床的疫苗，总会有成功的，但更大的问题可能出现在疫苗上市之后。
为什么那么多人不愿意接种疫苗？
这个问题的答案很复杂，我们不妨看看过去另外两种疫苗的接种情况——流感疫苗和HPV疫苗。
根据中国疾控中心发布的《中国流感疫苗预防接种技术指南（～）的通知》，中国平均每年有8.8万例流感相关呼吸系统疾病引起的超额死亡，占呼吸系统疾病死亡的8.2%。
流感病毒的传播途径和新冠病毒高度类似，主要通过飞沫和接触传播。预防流感最有效的办法是接种流感疫苗。勤洗手、患者戴口罩也可以预防，但是预防效果远不如打疫苗。
流感疫苗已经问世八十多年了，这是目前最容易获得的二类疫苗之一，接种只需要几十块钱。然而，中国的流感疫苗接种率只有2%。
人们不接种流感疫苗，并非是因为认为疫苗贵，而是因为对流感的严重性认识不够。时至今日，仍有很多人认为普通感冒流行起来就叫流行性感冒，然而这是两种完全不同的疾病。
再说说另外一种疫苗，HPV疫苗，这是人类历史上第一支能够有效预防癌症的疫苗。
人们常常把HPV疫苗叫做「宫颈癌疫苗」，实际上HPV疫苗能够预防的远不止宫颈癌一种。
它还能有效预防HPV感染引起的其他癌症，包括口咽癌、外阴癌和肛门癌等。在美国，每年HPV感染导致的男性口咽癌病例相当于女性宫颈癌病例的七成。
HPV疫苗于年在中国内地获批，WHO、中国疾控中心和美国疾控中心均认为HPV疫苗是安全可靠的疫苗，推荐适龄女性接种。
在拉丁美洲，每7名女孩就有6名接种HPV疫苗；甚至在一些非洲的低收入国家，在全球疫苗免疫联盟（GAVI）的援助下，女孩的接种率已经超过90%（例如卢旺达），之所以有这么高的接种率，是因为HPV疫苗的接种已经被纳入了这些国家的国家免费接种计划。
但时至今日，你在国内更常刷到的消息可能是「HPV疫苗副作用大」、「HPV疫苗骗局」、「XX国叫停HPV疫苗」等。相对于中国庞大的宫颈癌患者数量，中国的HPV接种率实在不高。
人们为什么不愿意去接种疫苗？大致有三个原因：对疾病危害程度认识不够、疫苗价格贵、担心副作用。
这也是新冠疫苗上市之后，全球各个国家必然会面临的重大问题。
先看第一个：对疾病危害程度认识不够。
截至目前，全球感染新冠肺炎的人数超过万人，死亡80万人，病死率约3.4%。考虑到可能还有数量众多的无症状感染者未被发现，实际病死率会更低一些。新冠肺炎病死率高于流感，低于SARS和MERS。
对于新冠的重视程度，其实跟每个国家的防控政策、科普宣传以及国民长久以来的价值观有关。
对新冠危害程度认识不够以至于不愿接种疫苗，也许在一些欧美国家的部分人群中存在，但至少在中国，在极其严格的全民防控政策下，人们对于新冠是普遍重视的，不太可能由于低估新冠的破坏力而不愿意去接种疫苗。
在中国，新冠疫苗真正上市后，推广疫苗接种所要面临的问题更可能是后两个——价格和对副作用的担忧。
价格的门槛会挡住多少人？
前几天国药集团董事长「两支不到一千元」的言论之所以引起舆论热议，主要是大多数网友认为这个价格实在太高。
需要强调的是，「两支不到一千元」其实是一个非常模糊的说法，两支十块钱也是不到一千元，我们目前还无法判断具体的定价。
不过，根据本人多年买买买的经验，那些打折广告写「特价不到一万元」的商品，往往离一万元就差了几个硬币。
所以，咱们暂时选择按照两支正好元来探讨一下。
先来看看其他新冠疫苗的预计价格。
下图是目前各个国家预订新冠疫苗的情况，除了上面谈到的进入3期临床的疫苗以外，还有一些是已经完成2期但还没进入3期的，比如赛诺菲和葛兰素史克两大巨头联合研发的疫苗。
每一个散户都知道「不把鸡蛋放在同一个篮子」的原则，各国政府也采取了相同策略，多重押宝。
比如美国政府投资了多家药企，预订了至少5种不同疫苗，包括阿斯利康-牛津疫苗、赛诺菲-葛兰素史克疫苗、Novavax疫苗、辉瑞/BioNTech和强生疫苗，合计7亿支疫苗。而英国政府单向阿斯利康就预订了1亿支疫苗。
从目前披露的信息来看，阿斯利康-牛津疫苗在全球收到的订单最大，我们以这个疫苗为例。
美国政府向牛津大学支付12亿美元，作为回报，美国将提前锁定3亿剂疫苗。这样平均算下来，一支疫苗的成本大概是4美元。
而另外一支疫苗——Moderna疫苗，这个项目同样获得了美国政府的投资，25亿美元预订了1亿支疫苗。
当然也有价格更低的，比如盖茨基金会同样向牛津大学支付了7.5亿美金，购买疫苗提供给全球疫苗和免疫联盟，最终为一些中低收入国家提供每支成本2.5美元的疫苗。
综合其他国家的新冠疫苗价格来看，每支价格大约在2.5～25美元之间，约合人民币17～元。
如果我们的新冠疫苗定价过高，将失去价格方面的竞争力，对外失去很大部分国际市场，对内这个价格也超出了很多国民的承受范围。
因此，单从新冠疫苗的价格上来看，可能至少需要降到流感疫苗的价格级别（80～元/支），或者直接由医保全覆盖，否则可能会有很多人因为价格而望而却步，这样新冠疫苗的研发就失去实际意义了。
风险与收益的权衡
说完价格，再说副作用，这也是让很多人表示「即便疫苗上市了我也不会去打」的重要原因。
与其说人们担心副作用，不如说人们在考虑综合评估疫苗的收益和风险。
举个栗子，年的SARS，当年没有特效药，也没有疫苗，但我们靠严格管控（停课、旅游限制等）很快控制住了疫情。
年的新冠，尽管疫情全球肆虐，但是中国大部分地区的疫情防控还是做得非常好的，很多城市已经几个月没有新发的本土病例出现。
所以很多人就会思考：如果我们能通过这些措施控制住疫情，那么打疫苗的意义又在哪里呢？戴口罩和打疫苗，起码前者不会肉疼。
这是一方面，另外一方面则跟真正的副作用相关。
无论哪个国家的疫苗，在1期2期的临床试验中都已经表现出副作用。
例如康希诺的腺病毒疫苗，出现3级不良反应的比例是9%，注射后出现发热的比例是46%；Moderna疫苗在1期临床试验时，也有超过一半的志愿者产生了疲劳、头痛、肌痛等不良反应。
尽管在后期的临床试验当中，可以通过调整疫苗接种剂量来控制不良反应，但就像咱们最上面谈到的，疫苗的接种是以亿为单位的，出现不良反应的比例可能也会以「百万」为单位。
我们可以估算一下，14亿中国人想通过疫苗实现对新冠的群体免疫，至少需要超过80%的人去接种，只要有1%的人出现发热这样轻微的不良反应，那都是超过千万的人数。
更何况，疫苗接种还有一些更严重的副作用，比如格林巴利综合征——一种自体免疫性疾病，可导致急性瘫痪。很多人觉得美国反疫苗运动强大，只是单纯因为民众反智，实际上美国在这方面是有深刻教训的。
在年10～12月期间，在美国政府的强力推动下，美国超过四千万人接种了猪流感疫苗，结果广泛接种后，美国出现了数百例格林巴利综合征。
这一事件的影响非常深远，甚至影响了当年的美国总统大选，福特总统连任失败，而一些美国人对于疫苗的恐惧至今挥之不去。（详情可回顾丁香园往期文章：全球累计确诊破万，如果现在有新冠疫苗上市，你会去打吗？）
我们决不能重蹈美国的覆辙。
因此，我们有没有能力控制好疫苗接种后出现的副作用，以及这些副作用可能引起的恐慌，才是最大的挑战。
疫苗的研发主要是个医学问题，但疫苗上市后面临的困境却远不止医学一个领域。疫苗上市后，仍会有很多问题需要我们去解决。
最后，我引用施一公院士在西湖大学博士研究生开学典礼上的一句话——
「新冠疫情绝不是人类面临的唯一危机或最后难题，它只是人类历史长河中又一次新的挑战。」（策划：gyouza）
题图来源：图虫创意
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